MENGENAL OHO

MENGENAL OHO

Penatalaksanaan Diabetes melitus (DM) dikenal dengan sebutan 4 pilar, yaitu perubahan gaya hidup, edukasi, diet, dan farmakologis. Intervensi farmakologis meliputi Obat Hipoglikemik Oral (OHO) dan Insulin.

Berdasarkan cara kerjanya, OHO dibagi menjadi 5 golongan :

I. Pemacu Sekresi Insulin (Insulin Secretagogue) : 

• Sulfonilurea : Glibenclamide, Glipizide, Gliclazide, Gliquidone, Glimepiride
• Glinid : Repaglinide, Nateglinide

II. Peningkat Sensitivitas terhadap Insulin :

• Biguanide : metformin
• Tiazolidindion(TZD) : Pioglitazone

III. Penghambat Absorbsi Glukosa di Saluran Pencernaan : Acarbose

IV. PenghambatDPP-IV (Dipeptidyl Peptidase-IV):Sitagliptin, Linagliptin, Vildagliptin, Saxagliptin

V. Penghambat SGLT-2 (Sodium Glucose Co-transporter 2) : Dapagliflozin, Canagliflozin,                   Empagliflozin, Ipragliflozin

Profil OHO

I. Golongan Pemacu Sekresi Insulin (Insulin Secretagogue)

	Organ tempat kerja	Cara kerja	Efek samping	Penurunan A1c
Sulfonilurea	Sel beta pankreas	Meningkatkan sekresi insulin	BB naik hipoglikemia	1,0 – 2,0 %
Glinid	Sel beta pankreas	Meningkatkan sekresi insulin	BB naik hipoglikemia	0,5 – 1,5 %

Golongan	Generic	Nama dagang	Mg/ tab	Dosis harian (mg)	Lama kerja (jam)	Frekuensi / hari	Waktu
Sulfonilurea	Glibenclamid	Condiabet	5	2,5 - 20	12 - 24	1 - 2	Sebelum makan
		Glidanil	5
		Harmida	2,5 ; 5
		Renabetik	5
		Daonil	5
		Gluconic	5
		Padonil	5
	Glipizide	Glucotrol XL	5 ; 10	5 – 20	12 – 16	1
	Gliclazide	Diamicron MR	30 ; 60	30 – 120	24	1
		Diamicron	80	40 – 320	10 – 20	1 – 2
		Glucored
		Linodiab
		Pedap
		Glikamel
		Glukolos
		Meltika
		Glicab
	Gliquidone	Glurenorm	30	15 – 120	6 – 8	1 – 3
	Glimepiride	Actaryl	1 ; 2 ; 3 ; 4	1 – 8	24	1
		Amaryl	1 ; 2 ; 3 ; 4
		Diaglimide	1 ; 2 ; 3 ; 4
		Gluvas	1 ; 2 ; 3 ; 4
		Metrix	1 ; 2;  3 ; 4
		Pimaryl	2 ; 3
		Simryl	2 ; 3
		Versibet	1 ; 2 ; 3
		Amadiab	1 ; 2 ; 3 ; 4
		Anpiride	1 ; 2 ; 3 ; 4
		Glimetic	2
		Mapryl	1 ; 2
		Paride	1 ; 2
		Relide	2 ; 4
		Velacom 2/ Velacom 3	2 ; 3
Glinide	Repaglinide	Dexanorm	0,5 ; 1 ; 2	1 - 16	4	2 – 4
	Nateglinide	Starlix	60 ; 120	180 - 360	4	3

Keuntungan Sulfonilurea :

• memiliki efek hipoglikemik kuat
• menurunkan komplikasi mikrovaskuler 
• harga obat tidak terlalu mahal

Kerugian Sulfonilurea : memiliki risiko hipoglikemia dan meningkatkan BB

Keuntungan Golongan Glinid : menurunkan glukosa postprandial (sesudah makan) dan harga obat tidak terlalu mahal

Kerugian Golongan Glinid : memiliki risiko hipoglikemia dan peningkatan berat badan

II. Golongan Peningkat Sensitivitas terhadap Insulin

	Organ tempat kerja	Cara kerja	Efek samping	Penurunan A1c
Biguanide	Hati, otot	Menekan produksi glukosa hati dengan menekan proses glukoneogenesis & Menambah sensitivitas terhadap insulin	Dyspepsia, diare, asidosis laktat	1,0 – 2,0 %
Tiazolidindion (TZD)	Otot, sel lemak,	Menambah sensitivitas terhadap insulin	Edema (hati-hati pada pasien gagal jantung)	0,5 – 1,4 %

Golongan	Generik	Nama dagang	Mg/ tab	Dosis harian (mg)	Lama kerja (jam)	Frekuensi / hari	waktu
Biguanide	Metformin	Adecco	500	500 - 3000	6 – 8	1 – 3	Bersama/ sesudah makan
		Efomet	500 ; 850
		Formell	500 ; 850
		Gludepatic	500
		Gradiab	500 ; 850
		Metphar	500
		Zendiab	500
		Diafac	500
		Forbetes	500 ; 850
		Glucophage	500 ; 850 ; 1000
		Glucotika	500 ; 850
		Glufor	500 ; 850
		Glunor	500 ; 850
		Heskopaq	500 ; 850
		Nevox	500
		Glumin	500
	Metformin XR	Glucophage XR	500 ; 750	500 – 2000	24	1 – 2
		Glumin XR
		Glunor XR	500
		Nevox XR
TZD	Pioglitazone	Actos	15 ; 30	15 – 45	24	1	Tidak tergantung jadwal makan
		Gliabetes	30
		Prabetic	15 ; 30
		Deculin	15 ; 30
		Pionix	15 ; 30

Keuntungan Golongan Biguanide (metformin) : tidak menyebabkan hipoglikemia dan menurunkan kejadian penyakit kardiovaskuler (CVD), serta harga obat yang murah

Kerugian golongan Biguanide :

• efek samping gastrointestinal
• risiko asidosis laktat
• defisiensi vitamin B12
• kontra indikasi pada : CKD, asidosis, hipoksia, dehidrasi

Keuntungan golongan TZD : tidak menyebabkan hipoglikemia, meningkatkan K-HDL, menurunkan TG sehingga dapat menurunkan kejadian penyakit kardiovaskuler (CVD). Harga obat tidak terlalu mahal

Kerugian golongan TZD : 

• meningkatkan berat badan 
• menyebabkan edema sehingga tidak diberikan pada pasien gagal jantung
• meningkatkan risiko fraktur pada wanita yang sudah menopause

III. Penghambat Absorpsi Glukosa di Saluran Pencernaan → golongan Penghambat Alfa Glukosidase → ACARBOSE

Mekanisme kerja : memperlambat absorpsi glukosa dalam usus halus, sehingga mempunyai efek menurunkan kadar glukosa darah sesudah makan. 
Organ tempat kerja golongan penghambat alfa glukosidase (acarbose) adalah USUS
Pemakaian ACARBOSE diperkirakan dapat menurunkan kadar A1c sebesar 0,5 - 0,8

Pemberian ACARBOSE tidak diberikan pada pasien dengan : 

• GFR ≤  30 ml/ menit / 1,73 m2
• gangguan fungsi hati yang berat
• irritable bowel syndrome

Efek samping yang mungkin dapat terjadi adalah : bloating (penumpukan gas dalam usus) sehingga pasien sering flatus. Untuk mengurangi efek samping, pada awal pengobatan, diberi dosis kecil.

Golongan	Generik	Nama dagang	Mg / tab	Dosis harian (mg)	Lama kerja (jam)	Frekuensi/ hari	waktu
Penghambat alfa glukosidase	Acarbose	Acrios	50 ; 100	100 – 300		3	Bersama suapan pertama
		Glubose
		Eclid
		Glucobay

Keuntungan obat Acarbose : tidak menyebabkan hipoglikemia, menurunkan glukosa darah postprandial. Harga obat tidak terlalu mahal

Kerugian obat Acarbose : 

• memiliki efektivitas menurunkan A1c sedang
• memiliki efek gastro intestinal teritama sering flatus yang menyebabkan pasien sering tidak nyaman
• penyesuaian dosis harus sering dilakukan

IV. Penghambat DPP-IV (Dipeptidyl Peptidase IV)

Memiliki mekanisme kerja menghambat kerja enzim DPP-IV, sehingga GLP-1 (Glucosa Like Peptide-1) tetap dalam konsentrasi tinggi dan dalam bentuk aktif.

GLP-1 meningkatkan sekresi insulin dan menekan sekresi glukagon, berdasarkan kadar glukosa darah (glucose dependent).

Organ tempat kerja golongan penghambat DPP-IV adalah : SEL ALFA PANKREAS dengan menekan produksi glukagon, dan di OTAK.

Efek samping : perut terasa penuh, muntah

Golongan	Generik	Nama dagang	Mg/ tab	Dosis harian (mg)	Lama kerja (jam)	Frekuensi/ hari	Waktu
Penghambat DPP-IV	Vildagliptin	Galvus	50	50 – 100	12 – 24	1 – 2	Tidak bergantung jadwal makan
	Sitagliptin	Januvia	25 ; 50 ; 100	25 – 100	24	1
	Saxagliptin	Onglyza	5	5
	Linagliptin	Trajenta

Keuntungan golongan Penghambat DPP-IV : tidak menyebabkan hipoglikemia, dan ditoleransi dengan baik

Kerugian golongan Penghambat DPP-IV :

• dapat timbul angioedema, atau efek derptologis ain yang disebabkan oleh respon imun
• dicurigai dapat menimbulkan pankreatitis
• hospitalisasi akibat gagal jantung
• harga mahal

V. Penghambat SGLT-2 (Sodium Glucose Co-transporter 2)

Mekanisme kerja obat Penghambat SGLT 2 adalah : menghambat penyerapan kembali glukosa di tubuli distal ginjal dengan cara menghambat kinerja transporter glukosa SGLT 2. Sehingga glukosa akan dikeluarkan lewat urin.

Obat golongan Penghambat SGLT 2 yang beredar di Indonesia adalah : Dapagliflozin (nama dagangnya Forxigra), tersedia dengan sediaan 5 mg dan 10 mg. Dosis harian 5-10 mg, dengan lama kerja 24 jam, sehingga frekuensi per harinya adalah 1 kali pemberian. Pemberiannya tidak bergantung jadwal makan.

Keuntungan : tidak menyebabkan hipoglikemia, dapat menurunkan berat badan, menurunkan tekanan darah, serta efektif untuk semua fase DM

Kerugian : bisa menyebabkan poliuria, sehingga dapat menimbulkan hipovolemia yang selanjutnya bissa mengakibatkan hipotensi. Karena urin mengandung banyak glukosa yang merupakan media yang baik untuk tumbuhnya kuman sehingga dapat memicu terjadinya infeksi urogenital. meningkatkan K-LDL, meningkatkan kreatinin. Harga obat mahal 

Algoritme Pengelolaan DM tipe 2 (Konsensus Perkeni 2015)

Approaches to Glycemic Treatment (ADA 2016)

Beberapa OHO dengan Kombinasi Tetap

Generik	Nama dagang	Mg/ tab	Dosis harian (mg)	Lama kerja (jam)	Frekuensi/ hari	Waktu
Glibenclamid +Metformin	Glucovance	1,25/ 250 2,5/ 500 5/ 500	Mengatur dosis maksimum masing-masing komponen	12 – 24	1 – 2	Bersama atau sesudah makan
Glimepiride +Metformin	Amaryl M	1/ 250 2/ 500			1 – 2
Pioglitazone +Metformin	Pionix-M	15/ 500 15/ 850		18 – 24	1 – 2
	Actosmen	15/ 850			1 – 2
Sitagliptin+ Metformin	Janumet	50/ 500 50/ 850 50/ 1000			2
Vildagliptin +Metformin	Galvusmet	50/ 500 50/ 850 50/ 1000		12 – 24	2
Saxagliptin+ Metformin	Kombiglyze XR	5/ 500			1
Linagliptin+ Metformin	Trajenta XR	2,5/ 500 2,5/ 850 2,5/ 1000			2

Penatalaksanaan DM sangat bersifat individual, sehingga pemberian OHO berbasis pada individu pasien DM. Pertimbangan pemberian obat dipengaruhi oleh beberapa hal, antara lain :

• usia pasien
• lama menyandang DM
• riwayat hipoglikemia
• penyakit penyerta 
• adanya komplikasi kardiovaskuler
• ketersediaan obat
• kemampuan daya beli pasien

Pada pasien usia lanjut, target terapi antara 7,5 - 8,5 %.